Дивизия начала формироваться в марте – апреле 1941 года в г. Унече, входившей на тот момент в состав Орловской области. Значительная часть личного состава дивизии набиралась из местных призывников, встречаются фамилии Кулагин, Карасёв, Подоляк, Науменко, Авраменко, Фролов. В марте 1941 года командиром дивизии был назначен полковник Ф.А. Бобров. С первых дней формирования были укомплектованы полковая школа и учебные подразделения частей. С начала мая в летних лагерях началась боевая учёба.

Штаб дивизии, управление, стрелковые полки располагались в Унече и её пригородах, артиллеристы дислоцировались в Стародубе и Почепе. Красноармейцы жили в лесу, в палаточном лагере, занимаясь строительством оборонительных сооружений. Здесь дивизия и встретила начало войны. По некоторым данным, численность дивизии на конец июня составляла более 14 тыс. человек.

В начале июля дивизия в полном составе была передислоцирована в район ст. Красный Рог в 40 км от Брянска.

К концу июля дивизия была переброшена в район Смоленска и оказалась единственным соединением, оборонявшим крупный железнодорожный узел Рославль. Ведя тяжёлые бои с превосходящими силами немцев, дивизия попала в полуокружение и начала беспорядочный отход, потеряв связь с полками. Это отступление чуть не подвело командира дивизии под трибунал как изменника Родины…

В первых числах августа полки дивизии с тяжёлыми боями отступили из-под Рославля. В дальнейшем в течении августа - сентября дивизия с переменным успехом сдерживала немцев в районе реки Стряны. В октябре дивизия по приказу командующего Резервной армией С.М. Будёного перешла в состав 24-й армии. Весь октябрь дивизия отступала. Немцы в своих донесениях даже писали, что 222-я стрелковая дивизия русских разгромлена. Зимой 1941 года она вела оборонительные бои под Наро-Фоминском и в составе 33-ей армии под командованием М. Ефремова участвовала в освобождении некоторых населённых пунктов Московской и Смоленской областей.

Начало 1942 года прошло в тяжёлых боях за Вязьму, в марте 33-я армия была окружена, начался период выживания. Из штабов приходили приказы один суровее другого – «держаться любой ценой!» Позиционные бои местного значения продолжались до середины 1943 года.

В августе 1943 года после пополнения вооружением, техникой и личным составом дивизия принимала участие в Смоленской наступательной операции, как раз в тех местах, где в 41-м попала в окружение.

В результате Смоленской операции были освобождены многие районы Калининской, Смоленской областей, было положено начало освобождению Белоруссии. Отличившейся в этих боях 222-ой дивизии было присвоено звание Смоленской. К 1944 году командный состав дивизии приобрёл боевой и оперативно-тактический опыт, дивизия была усилена и обновлена, в июне была передана в состав 49-ой армии. В составе этой армии дивизия участвовала в Могилёвской операции, в результате которой г. Могилёв был освобождён за шесть дней.

В дальнейшем 222 стрелковая дивизия уже в составе 33-й армии участвовала в Каунасской операции и освобождала города Вильнюс и Каунас. В этих боях дивизия понесла значительные потери и после выхода из зоны боёв была отведена в резерв, а в октябре 1944 года переброшена в Польшу.

В последний год войны бойцы и командиры 222-ой стрелковой дивизии принимали участие в Висло - Одерской операции, в феврале 1945 года 222-ая стрелковая дивизия была награждена орденом Суворова II степени. В составе 1-го Белорусского фронта бойцы дивизии принимали участие в Берлинской наступательной операции, за успехи в ней дивизия получила звание Бранденбургской. Закончила боевой путь дивизия на реке Эльбе. Помимо ордена Суворова, награждена орденом Красного знамени, ей присвоено почётное наименование Смоленско-Бранденбургская.

В мае 1987 года в г. Унече, рядом с проходной завода «Тембр» был открыт монумент бойцам 222-й стрелковой дивизии.